Фармакологические эффекты рокситромицина

Фармакологическое действие
Рокситромицин — антибиотик нового поколения из группы макролидов, полусинтетический 14-членный макролидный препарат. Механизм действия такой же, как у эритромицина. Он в основном связывается с субъединицей 50S бактериальной рибосомы и ингибирует синтез бактериального белка, блокируя перенос пептида и транслокацию мРНК, тем самым играя антибактериальную роль. Его характеристика заключается в том, что он может быстро проникать в макрофаги, клетки легких, альвеолы ​​и полиморфноядерные лейкоциты. Спектр антибактериального действия рокситромицина аналогичен спектру эритромицина, а его антибактериальный эффект in vitro аналогичен действию эритромицина. Антибактериальный эффект in vivo в 1-4 раз сильнее, чем у эритромицина. Рокситромицин оказывает несколько более слабое действие на грамположительные бактерии, чем эритромицин, и более сильное действие на Legionella pneumophila, чем эритромицин. Антимикробная активность в отношении Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Ureaplasma urealyticum аналогична или немного выше, чем у эритромицина. Рокситромицин обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении Staphylococcus aureus (кроме MRSA), стрептококков (включая стрептококки типа A, B, C и Streptococcus pneumoniae, но исключая тип G и энтерококки), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella и др.; Он также оказывает определенное влияние на пероральные Bacteroides, Bacteroides niger, пищеварительные кокки, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes и другие анаэробные бактерии, а также на токсоплазменный энцефалит, хламидии, микоплазму, уреаплазму уреалитикум, бледную трепонему и т. д.; Он оказывает слабое действие на хеликобактер, гонококк, менингококк, Bordetella pertussis и др. Рокситромицин может ингибировать большинство грамположительных бактерий, и его антибактериальная активность против распространенных патогенных бактерий, таких как золотистый стафилококк, эпидермальный стафилококк, пневмококк, пиогенный стрептококк, бактерии гриппа, микоплазма пневмонии , и Legionella при респираторных и кожных инфекциях сходны с эритромицином. Он эффективен против инфекций мочевыводящих путей и репродуктивной системы, вызванных Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum, а также против бледной трепонемы.

Фармакокинетика
Рокситромицин кислотоустойчив и не повреждается желудочным соком. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и имеет высокую концентрацию в крови (пиковая концентрация рокситромицина в крови самая высокая среди всех макролидных препаратов). После однократного перорального приема 150 мг концентрация препарата в крови достигала своего пика через 2 часа, составляя в среднем 6,6-7,9 мкг/мл. После всасывания его распределение в тканях и жидкостях организма выше, чем у эритромицина. Концентрация препарата в миндалинах, пазухах, среднем ухе, легких, мокроте, предстательной железе и других урогенитальных тканях может достигать эффективного терапевтического уровня. А вот содержание в грудном молоке очень низкое. Площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени (AUC) и максимальная концентрация препарата в крови прямо пропорциональны дозе. Скорость связывания рокситромицина с белками составляет 96 процентов при концентрации в крови 2,5 мг/л, а период полувыведения составляет 8,4-15,5 часов, что намного больше, чем у эритромицина. Препараты в основном выводятся в исходном виде с калом, а некоторые также выводятся в виде гипогликемических метаболитов. Еще примерно 7,4% выводится с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения удлиняется и увеличивается площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени (AUC). У больных с тяжелым циррозом печени период полувыведения может удлиняться в два раза. Скорость всасывания рокситромицина не зависит от возраста, и обычно у него мало побочных реакций и низкая токсичность.

Лекарственные взаимодействия
1. Комбинация рокситромицина и сульфаметоксазола (1:19) позволяет увеличить ингибирующее действие на Haemophilus influenzae в 2-4 раза, а частоту лекарственной устойчивости снизить с 47,2% до 10,0%. .
2. При сочетании с ингибиторами протонной помпы (такими как лансопразол и омепразол) системная биодоступность рокситромицина не изменяется, но может повышать местную концентрацию рокситромицина в желудке. Этот эффект может способствовать эрадикации Helicobacter pylori при комбинации рокситромицина и ингибиторов протонной помпы.
3. При совместном применении с варфарином рокситромицин может подавлять метаболизм варфарина, повышать концентрацию варфарина в крови и повышать риск кровотечения.
4. В сочетании с бензодиазепиновыми препаратами, такими как празорам, диазепам, мидазолам и триазолам, рокситромицин может ингибировать ферменты печени, ответственные за метаболизм бензодиазепинов, что приводит к увеличению концентрации бензодиазепиновых препаратов в крови за счет снижения скорости клиренса, увеличения периода полувыведения и увеличения объем распределения.
5. Комбинация рокситромицина и пимозида может ингибировать метаболизм пимозида, приводя к повышению концентрации последнего в крови и вызывая определенные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как удлинение интервала QT, аритмия и внезапная смерть.
6. При совместном применении с дигоксином рокситромицин может очищать микробиоту кишечника, способную инактивировать дигоксин, что приводит к снижению деградации дигоксина в организме и повышению концентрации дигоксина в крови, что приводит к токсическим реакциям.
7. Применение рокситромицина в комбинации с клопидогрелем может привести к повышению концентрации клопидогреля в крови.
8. Комбинация рокситромицина и астемизола может привести к повышению концентрации астемизола в крови.
9. Рокситромицин используется вместе с циклоспорином, и он может способствовать всасыванию циклоспорина и нарушать его метаболизм, что приводит к увеличению концентрации циклоспорина в крови.
10. Комбинация рокситромицина и производных эрготамина может вызвать острое отравление спорыньей (например, спазм периферических сосудов).
11. Прием рокситромицина вместе с противозачаточными таблетками не влияет на эффективность оральных контрацептивов.
12. Рокситромицин мало влияет на карбамазепин и ранитидин.
13. Фармакокинетическое действие рокситромицина на теофиллин аналогично действию эритромицина, но оно относительно мягкое. Он может продлить период полураспада теофиллина на 8 процентов и устранить его на 16 процентов. При применении в комбинации с теофиллином дозу теофиллина снижать не нужно, но следует контролировать его концентрацию препарата.
14. В отличие от эритромицина рокситромицин не влияет на фармакокинетические параметры карбамазепина и может применяться одновременно.