Фармакологические свойства варденафила гидрохлорида
Краткое введение
Валденафила гидрохлорид — препарат первой линии для лечения эректильной дисфункции у мужчин. Разработанный компанией Bayer AG в Германии, он впервые был зарегистрирован в США в 2002 году. Как и силденафил, он относится ко второму поколению ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, действие которых начинается очень быстро, примерно 15-20 минут. Эффект в десять раз сильнее силденафила. Клинические данные показывают, что от 50% до 60% больных диабетом мужчин старше 50 лет страдают эректильной дисфункцией, а эректильная дисфункция, вызванная повреждением нервов и кровеносных сосудов, вызванным диабетом, особенно трудно поддается лечению.
Неблагоприятные реакции
В качестве одноразового терапевтического препарата после перорального приема примерно за час до половой жизни повышается концентрация цГМФ за счет селективного ингибирования действия ФДЭ5, блокирования деградации цГМФ, индуцированной оксидом азота (NO), высвобождаемым после сексуальной стимуляции, расслабляющим гладкой мускулатуры артерий, усиливая эректильную функцию и иногда вызывая побочные реакции, такие как головная боль, покраснение, дискомфорт в желудке, нарушение цветового зрения и т. д.
Механизм действия
Три селективных ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5): силденафил, варденафил гидрохлорид и тадалафил являются препаратами первой линии для лечения ЭД; С точки зрения эффективности, безопасности и переносимости препарата не было существенной разницы между ингибиторами ФДЭ-5 и апоморфином; Инъекция простагландина E1 в губку является методом второй линии лечения ЭД; Эффективность интрауретрального введения простагландина Е1 несколько хуже, чем интракавернозного введения простагландина Е1. Вывод состоит в том, что ингибиторы ФДЭ-5 обладают характеристиками эффективности, хорошей переносимости и безопасности при лечении ЭД; Методы лечения апоморфином, интракавернозное введение простагландина Е1 и интрауретральное введение простагландина Е1 также эффективны и хорошо переносятся.
Биологическая активность
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 нМ). Варденафилгидрохлорид неконкурентно ингибирует гидролиз циклического гуанозинфосфата (цГМФ), тем самым повышая уровень цГМФ. Варденафил гидрохлорид можно использовать для изучения эректильной дисфункции.
Фармакологические свойства
Варденафил усиливает естественную реакцию на сексуальную стимуляцию, ингибируя расщепление цГМФ фосфодиэстеразой типа 5 (ФДЭ5) в губке полового члена человека, увеличивая высвобождение эндогенного оксида азота в губке при сексуальной стимуляции.
Варденафил является высокоселективным ингибитором фермента ФДЭ{{0}}, который в первую очередь оказывает терапевтическое действие за счет специфического ингибирования активности ферментов ФДЭ-5, что приводит к эрекции полового члена. По сравнению с аналогичными препаратами этот препарат отличается быстрым началом действия, устойчивой и надежной эффективностью, высоким качеством эрекции и хорошей безопасностью. Клинический отчет показал, что после приема варденафила эффект наступил у 35% пациентов через 15 минут, эффективная скорость от 3 минут до 1 часа составила 81 процент, а период полувыведения был таким же, как у силденафила. По сравнению с силденафилом и силексом (таданафилом) варденафил имеет преимущества и недостатки в отношении ингибиторов ФДЭ-5: IC5{18}} таданафила, ингибитора ФДЭ-5, составляет 0,9 нМ ± 6,7 нМ, и IC50 варденафила составляет 0,1 Нм~0,7 нМ. Очевидно, что варденафил обладает в 5 раз большей ингибирующей способностью в отношении ФДЭ-5, чем силденафил. Способность селективного связывания ингибиторов ФДЭ-5 с другими изоферментами ФДЭ (такими как ФДЭ1-4, ФДЭ7-10 и ФДЭ-5) существенно не отличается, но существует для ФДЭ. -6.
Вопросы, требующие внимания
1. Пациентам с проявлениями аллергии на любой компонент препарата (активный или неактивный) прием запрещен.
2. Подобно механизму действия ингибиторов ФДЭ в пути NO/цГМФ, ингибиторы ФДЭ-5 могут усиливать антигипертензивный эффект нитратных препаратов. Поэтому пациентам, получающим донорскую терапию нитратами или оксидом азота, следует избегать одновременного применения варденафила.
3. Избегайте одновременного применения ингибиторов протеинкиназы ВИЧ индинавира или ритонавира и варденафила, поскольку они являются мощными ингибиторами CYP3A4.
